Kategorie

Populární Příspěvky

1 Ovulace
Může dojít k ovulaci bezprostředně po menstruaci?
2 Ovulace
Zpoždění menstruace, negativní test - norma nebo patologie
3 Climax
Jak používat Polyginax během menstruace
4 Climax
Léčba endometriózy hormonální antikoncepcí
Image
Hlavní // Nemoci

Angelique: návod k použití, analogy a recenze, ceny v lékárnách v Rusku


Angelique je kombinovaný lék proti menopauze, který kompenzuje nedostatek ženských pohlavních hormonů. Účinné látky - drospirenon + estradiol.

Léčivo obsahuje 17p-estradiol, jehož chemické a biologické vlastnosti jsou identické s estradiolem, produkovaným v lidském těle a syntetickým progestogenem, drospirenonem.

17p-Estradiol poskytuje hormonální substituční terapii během a po období menopauzy. Přidání drospirenonu umožňuje regulovat krvácení a zabraňuje rozvoji endometriální hyperplazie způsobené estrogenem.

Složky Angelica (1 tableta):

  • Drospirenon - 2 mg;
  • Estradiol - 1 mg;
  • Pomocné látky: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, předželatinovaný kukuřičný škrob, Povidon C25, stearát hořečnatý, hypromelóza, makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý, oxid železitý červený oxid.

Estradiol zabraňuje rozvoji osteoporózy způsobené nedostatkem estrogenů, potlačuje funkci osteoklastů a mění proces přestavby kostí směrem k tvorbě kostí. Má také příznivý vliv na obsah kolagenu v kůži, zpomaluje tvorbu vrásek.

Vzhledem k antiandrogenním vlastnostem drospirenonu je účinný při léčbě akné, seborrhea, androgenní alopecie. Drospirenon ve složení Angelique, v důsledku anti-mineralokortikoidní aktivity, zlepšuje vylučování sodíku a vody z těla, což pomáhá předcházet zvýšení krevního tlaku, otoku, citlivosti mléčných žláz, udržovat normální tělesnou hmotnost.

Kombinace estradiolu a drospirenonu v jednom přípravku zajišťuje jejich maximální terapeutický účinek.

Tablety Angelica normalizují metabolismus lipidů, snižují hladinu cholesterolu a LDL cholesterolu v krvi.

Při užívání léku snižuje riziko rakoviny tlustého střeva a endometria dělohy u žen po menopauze.

Indikace pro použití

Co Angelique pomáhá? Podle instrukcí je lék předepsán v následujících případech:

  • Hormonální substituční léčba menopauzálních poruch u postmenopauzy, která je doprovázena involučními změnami urogenitálního traktu a kůže, podrážděnosti, depresivních stavů, poruch spánku, zvýšeného pocení a návalů horka;
  • Prevence postmenopauzální osteoporózy.

Návod k použití Dávkování Angelique

Tablety se berou celé bez žvýkání, výhodně ve stejnou denní dobu.

Pokud žena předtím neužívala estrogen, nebo přechází do Angelique z jiného komplexního léku (také určeného pro kontinuální terapii), může začít užívat lék kdykoliv.

Ženy, které užívaly komplexní cyklický lék, musíte začít užívat teprve po ukončení krvácení.

Standardní dávka doporučená v návodu k použití Angelica - 1 tableta 1 krát denně, ve stejnou denní dobu. Denní doba, kdy žena bere drogu, na tom nezáleží, ale kdyby začala užívat pilulky v kteroukoli dobu, měla by se držet té doby i mimo ni.

Když vynecháte užívání zmeškané pilulky musí být přijata co nejdříve. Pokud uplynulo více než 24 hodin po obvyklém čase příjmu, neměla by se užívat další tabletka. Pokud vynecháte několik tablet, může se vyvinout vaginální krvácení.

Zvláštní pokyny

Angelica nelze použít k ochraně před nechtěným těhotenstvím.

V případech antikoncepce je nutné zvolit nehormonální metody.

Pokud je podezření na těhotenství, léčba by měla být přerušena a obnovena až po vyloučení těhotenství.

Vedlejší účinky

Instrukce upozorňuje na možnost vývoje následujících vedlejších účinků při jmenování Angelique:

  • Reprodukční systém: průlomové děložní krvácení a špinění (obvykle zastavené během léčby), změna povahy vaginálního výtoku, zvýšení velikosti fibromyomu, stav podobný premenstruačnímu syndromu. Bolest, napětí a / nebo zvětšení prsních žláz, benigní léze mléčných žláz.
  • Na straně zažívacího systému: dyspepsie, nadýmání, nevolnost, zvracení, bolest břicha, opakovaná cholestatická žloutenka.
  • Na části kůže: kožní vyrážka, svědění, chloasma, erythema nodosum, multiformní erytém.
  • Na straně centrální nervové soustavy: bolesti hlavy, migréna, závratě, emoční labilita, úzkost, zvýšená nervová podrážděnost, zvýšená únava, nespavost.
  • Jiné: vzácně - rychlý srdeční tep, edém, zvýšený krevní tlak, křečové žíly, povrchová tromboflebitida, žilní trombóza a tromboembolismus, svalové křeče, změny tělesné hmotnosti, změny libida, poruchy zraku, nesnášenlivost kontaktních čoček, alergické reakce.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s příjmem léků pro HRT: nodulární nebo multiformní erytém, chloasma, purpura, citlivost a námaha mléčných žláz, zvýšená únava a nesnášenlivost kontaktních čoček.

U žen s arteriální hypertenzí byly v klinických studiích s podáváním přípravku Angelica zaznamenány následující nežádoucí účinky, které mohou být spojeny s užíváním tablet Angelica: srdeční selhání, flutter síní, prodloužení QT intervalu, kardiomegálie, hyperkalemie, zvýšené hladiny aldosteronu v krvi.

Kontraindikace

Angelica je kontraindikována v následujících případech:

  • Přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva;
  • Venózní nebo arteriální trombóza, tromboembolie;
  • Selhání jater a ledvin;
  • Benigní nádory;
  • Onkologická onemocnění;
  • Vaginální krvácení;
  • Vrozený deficit laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance laktózy.

Přiřadit opatrně, když:

  • Vrozená hyperbilirubinémie;
  • Hypertenze;
  • Cholestatická žloutenka;
  • Myom dělohy;
  • Endometrióza;
  • Cholestatické svědění během těhotenství v historii;
  • Diabetes mellitus.

Také estrogeny (jak samostatně, tak v kombinaci s gestageny) by měly být u těchto onemocnění a stavů používány s opatrností:

  • Kouření;
  • Obezita;
  • Hypercholesterolémie;
  • Demence;
  • Retinální trombóza;
  • Systémový lupus erythematosus;
  • Mírná hypertriglyceridemie;
  • Onemocnění žlučníku;
  • Edém u chronického srdečního selhání;
  • Endometrióza;
  • Epilepsie;
  • Migréna;
  • Bronchiální astma;
  • Těžká hypokalcémie;
  • Jaterní hemangiomy;
  • Porfyrie;
  • Hyperkalemie;
  • Stavy, které mohou vést k rozvoji hyperkalemie;
  • Léky, které mohou způsobit hyperkalemii (antagonisté receptoru angiotensinu II, diuretika šetřící draslík, inhibitory ACE, heparin, přípravky obsahující draslík).

Předávkování

V případě předávkování hrozí riziko vaginálního krvácení, nevolnosti, zvracení.

Symptomatická léčba, neexistuje žádné specifické antidotum.

Analogové Andělští, cena v lékárnách

Je-li to nutné, je možné Angelique nahradit protějškem terapeutického působení - to jsou drogy:

Výběr analogů je důležité pochopit, že návod k použití Angelique, ceny a recenze, se nevztahují na léky podobné akce. Je důležité, abyste se poradili s lékařem a ne aby se léčivo nezávisle nahradilo.

Cena v lékárnách v Moskvě a Rusku: Angelik 2mg 28 tablet - od 1254 do 1399 rublů, podle 724 lékáren.

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě do 25 ° C. Doba použitelnosti - 5 let.

Angelique - oficiální * návod k použití

Registrační číslo:

Obchodní název léku:

Mezinárodní nevlastní název:

Forma dávkování:

Složení:

Popis:

Farmakoterapeutická skupina: t

Kód ATH:

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Angelic® obsahuje 17β-estradiol, chemicky a biologicky identický s lidským endogenním estradiolem a syntetickým progestogenem, drospirenonem. 17ß-estradiol poskytuje náhradu estrogenu v ženském těle během a po nástupu menopauzy. Přidání drospirenonu poskytuje kontrolu nad krvácením a zabraňuje rozvoji estrogenem indukované hyperplazie endometria.

Vymizení funkce vaječníků, doprovázené snížením produkce estrogenu a progestogenu v těle, určuje menopauzální syndrom charakterizovaný vazomotorickými a organickými symptomy. K odstranění těchto poruch je předepsána hormonální substituční terapie (HRT).
Ze všech přírodních estrogenů je nejaktivnější estradiol a má nejvyšší afinitu (vazebnou sílu) pro receptory estrogenů. Cílové orgány pro estrogeny zahrnují zejména dělohu, hypotalamus, hypofýzu, vaginu, mléčné žlázy, kosti (jmenovitě buňky osteoklastů).
Další účinky estrogenu zahrnují snížení koncentrací inzulínu a glukózy v krvi, lokální vazoaktivní účinky zprostředkované receptory, jakož i účinek nezávislý na receptorech na buňkách hladkého svalstva cév. Estrogenové receptory byly identifikovány v srdci a koronárních tepnách.
Orální podávání přírodních estrogenů má výhody v případech hypercholesterolemie v důsledku příznivějšího účinku na metabolismus lipidů v játrech.
Po jednom roce léčby lékem obsahujícím estradiol a drospirenon byly průměrné změny v koncentraci lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL cholesterol) nevýznamné. Při užívání léku obsahujícího 2 mg drospirenonu kromě estradiolu se snížila koncentrace lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL cholesterol) o 1,6% a koncentrace lipoproteinů s nízkou hustotou (cholesterol cholesterolu) v plazmě se snížila v průměru o 14% ve srovnání s hladinou cholesterolu cholesterolu (cholesterol cholesterolu) v plazmě. pokles o 9% po jednom roce monoterapie 1 mg estradiolu.
Kombinovaná léčiva s drospirenonem pravděpodobně oslabují zvýšení koncentrace triglyceridů (TG) v důsledku monoterapie 1 mg estradiolu. Po jednom roce léčby 1 mg koncentrace estradiolu TG u pacientů v průměru překročilo počáteční úroveň přibližně o 18% ve srovnání s průměrným nárůstem o 5% při použití kombinace s 2 mg drospirenonu. Léčba přípravkem Angelique® po dobu dvou let vedla ke zvýšení minerální hustoty kostí přibližně o 3-5%, zatímco při užívání placeba se minerální hustota kostí snížila přibližně o 0,5%. U pacientů v aktivních léčebných skupinách (s osteopenií a bez osteopenie) byl ve srovnání s placebem zjištěn významný statistický rozdíl mezi minerální hustotou kostí v kostech pánve. Zvýšení minerální hustoty kostí v těle a v bederní páteři bylo také pozorováno u pacientů z aktivní léčebné skupiny. Prodloužená HRT snižuje riziko zlomenin periferních kostí u postmenopauzálních žen bez osteoporózy.
HRT má také pozitivní vliv na obsah kolagenu v kůži, hustotu pokožky a může oddálit tvorbu vrásek.
Estrogenní monoterapie má na dávce závislý stimulační účinek na mitózy a proliferaci endometria a zvyšuje tak incidenci hyperplazie endometria. Aby se zabránilo hyperplazii endometria, je nutná kombinace estrogenu s jakýmkoliv progestogenem.

Drospirenon má farmakodynamické účinky podobné přirozenému progesteronu.
Progestogenní aktivita

Drospirenon je silný progestogen s centrálním inhibičním účinkem na "hypothalamus-hypofyzárně-ovariální osu". U žen v reprodukčním věku má drospirenon antikoncepční účinek; Se zavedením drospirenonu ve formě jednoho léku je potlačena ovulace. Prahová dávka drospirenonu k potlačení ovulace je 2 mg / den. Úplná transformace endometria vystavená estrogenům nastane po užití dávky 4-6 mg / den po dobu 10 dnů (40-60 mg na cyklus).
Kontinuální hormonální substituční terapie přípravkem Angelic® vám umožní vyhnout se pravidelnému „vysazení“ krvácení, ke kterému dochází s cyklickou nebo fázovou HRT. Během prvních měsíců léčby jsou krvácení a „špinění“ velmi běžné, ale jejich frekvence s časem klesá. Při užívání přípravku Angelique® se procento případů amenorey rychle zvyšuje na 81% již v 6. cyklu, poté na 86% - ve 12. cyklu a na 91% - ve 24. cyklu.
Kombinace účinných látek přípravku Angelique® účinně zabraňuje rozvoji endometriální hyperplazie vyvolané estrogenem. Po 12 měsících léčby přípravkem Angelique® mělo 71-77% žen endometriální atrofii.
Antimineralokortikoidní aktivita

Drospirenon je schopný kompetitivního antagonismu s aldosteronem. Hypotenzní účinek je nejvýraznější u žen s vysokým krevním tlakem (BP) se zvyšujícími se dávkami drospirenonu. Po 8 týdnech léčby přípravkem Angelique® u pacientů s vysokým krevním tlakem se systolický / diastolický krevní tlak významně snížil (pokles o 12 a 9 mm Hg ve srovnání s výchozí hodnotou ve srovnání s placebem - o 3/4 mm Hg). při hodnocení 24hodinových ukazatelů ambulantního krevního tlaku ve srovnání s výchozím stavem pokles o 5/3 mm Hg ve srovnání s placebem o 3/2 mm Hg.). Účinek léku se projeví po 2 týdnech, zatímco maximální účinek se dosáhne do 6 týdnů po zahájení léčby.

Průměrné hodnoty změn systolického / diastolického krevního tlaku ve srovnání s výchozí hodnotou (mm Hg)

U žen s normálním krevním tlakem se neočekávají žádné odpovídající změny krevního tlaku. Při provádění klinických studií s léčivem obsahujícím kombinaci estradiolu s drospirenonem se průměrná tělesná hmotnost pacientů snížila během 12 měsíců léčby o 1,1-1,2 kg, zatímco u pacientů léčených monoterapií estradiolem došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti o 0,5 kg..
Ženy, které dostávaly drospirenon kromě estradiolu v rámci klinického hodnocení, měly menší pravděpodobnost výskytu periferního edému než ženy, které užívaly pouze estradiol.
Pacienti s anginou pectoris po 6 týdnech léčby přípravkem Angelik® (obsahující 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenonu) zlepšují adaptaci koronárního průtoku krve v reakci na stres (relativní změna + 14% ve srovnání s -15% ve skupině s placebem).
Antiandrogenní aktivita
Stejně jako přírodní progesteron má drospirenon antiandrogenní vlastnosti.
Vliv na metabolismus sacharidů
Drospirenon nemá žádnou glukokortikoidní nebo antiglukokortikoidní aktivitu a neovlivňuje glukózovou toleranci a inzulinovou rezistenci. Při použití léku Anzhelik® glukózová tolerance není porušena.
Další vlastnosti
Angelic® má pozitivní vliv na zdraví a kvalitu života. Podle dotazníku o zdraví žen příznivé účinky přípravku Angelique® významně převyšovaly účinek v porovnání s monoterapií estradiolem (absolutní hodnota). Toto vysoké číslo je způsobeno především zlepšením somatických symptomů, snížením závažnosti úzkosti / strachu a zhoršením kognitivních funkcí.
Pozorovací studie a studie konjugovaného konského estrogenu (CEC) spolu s medroxyprogesteron acetátem (MPA) provedené WHI (Women Health Initiative) ukazují pokles výskytu rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve studii WHI s monoterapií estrogenem pomocí CEC nebylo pozorováno žádné snížení tohoto rizika. Není známo, zda získané údaje platí i pro jiné léky pro HRT.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se drospirenon rychle a téměř úplně vstřebává. Jak je uvedeno v tabulce níže, maximální plazmatické koncentrace látky jsou dosaženy přibližně 1 hodinu po podání jedné nebo více dávek přípravku Angelique®. Farmakokinetické vlastnosti drospirenonu závisí na přijaté dávce v rozmezí 0,25-4 mg. Biologická dostupnost je 7685% a nezávisí na příjmu potravy (ve srovnání s užíváním nalačno).

Distribuce
Po požití se koncentrace drospirenonu v krevní plazmě snižuje ve dvou fázích s průměrným terminálním poločasem 35-39 hodin. Drospirenon se váže na sérový albumin, neváže se na globulin vázající pohlavní hormony (HSPH) a globulín vázající kortikoidy (HSC). Ve formě volného hormonu je v krevní plazmě přítomno pouze 3-5% celkové koncentrace drospirenonu. Průměrný zdánlivý distribuční objem drospirenonu je 3,7-4,2 l / kg.
Metabolismus
Po perorálním podání je drospirenon významně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu, která se získá v důsledku otevření laktonového kruhu, jakož i 4,5-dihydrospirenon-3-sulfátu, který vzniká při redukci a sulfataci. Drospirenon podléhá oxidativnímu metabolismu v přítomnosti izoenzymu CYP 3A4.
Eliminace
Celkový clearance drospirenonu v plazmě je 1,2-1,5 ml / min / kg. Nezměněny jsou pouze velmi malá množství drospirenonu. Metabolity drospirenonu se vylučují ledvinami a střevem v poměru asi 1,4: 1,2. Poločas metabolitů ledvinami a střevem je přibližně 40 hodin.
Rovnovážná koncentrace
Maximální rovnovážné koncentrace (AUC) drospirenonu v krevní plazmě, dosažené během opakovaného denního podávání léčiva Angelique®, jsou uvedeny v tabulce výše. Rovnovážné koncentrace je dosaženo přibližně po 10 dnech každodenního podávání přípravku Angelique®. Vzhledem k dlouhému poločasu drospirenonu je rovnovážná koncentrace 2-3násobek koncentrace po jedné dávce.

Po perorálním podání se estradiol rychle a úplně vstřebává. Během absorpce a „prvního průchodu“ játry je estradiol významně metabolizován, což snižuje absolutní biologickou dostupnost estrogenu po perorálním podání na přibližně 5% přijaté dávky. Maximální koncentrace (asi 16 nebo 22 pg / ml) byla dosažena 2-8 hodin po jednorázovém perorálním podání 0,5 mg nebo 1 mg estradiolu. Jíst neovlivňuje biologickou dostupnost estradiolu (ve srovnání s užíváním nalačno).
Distribuce
Při požití léku Anzhelik® dochází k postupné změně koncentrace estradiolu v krevní plazmě během 24 hodin. Vzhledem k cirkulaci sulfátů estrogenů a glukuronidů v širokém rozsahu na jedné straně a enterohepatické recirkulaci na straně druhé, je poločas estradiolu komplexním parametrem, který závisí na všech těchto procesech a je v rozmezí 13-20 hodin po požití.
Estradiol se váže nespecificky se sérovým albuminem a specificky se globulinem vážícím pohlavní hormony (SHBG). Volná frakce estradiolu je 1 až 2% a frakce látky související s SHBG je v rozmezí 40-45%. Po požití estradiol vyvolává tvorbu SHBG, která ovlivňuje distribuci syrovátkových proteinů, což způsobuje zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin a nevázanou frakci, což naznačuje nelinearitu farmakokinetiky estradiolu po užití přípravku Angelique®. Zdánlivý distribuční objem estradiolu po jedné intravenózní injekci je přibližně 1 l / kg.
Metabolismus
Estradiol je rychle metabolizován, zatímco kromě estronu a estron sulfátu vzniká velké množství dalších metabolitů a konjugátů. Estrone a estriol jsou známé jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu. Ve významných plazmatických koncentracích byl detekován pouze estron. Obsah estronu v plazmě je přibližně 6krát vyšší než koncentrace estradiolu. Plazmatické koncentrace konjugátů estronu jsou přibližně 26krát vyšší než odpovídající koncentrace volného estronu.
Eliminace
Plazmatická clearance estradiolu je asi 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu se vylučují ledvinami a střevy s poločasem přibližně 24 hodin.
Stav rovnováhy
Při každodenním použití uvnitř léku se dosahuje rovnovážné koncentrace estradiolu Angelique® po 5 dnech. Koncentrace estradiolu v plazmě se zvyšuje přibližně dvakrát. V 24hodinovém dávkovacím intervalu se průměrné rovnovážné plazmatické koncentrace estradiolu pohybují v rozmezí od 20-43 pg / ml po užití léku obsahujícího 1 mg estradiolu.
Zvláštní populace

Poruchy funkce jater

Farmakokinetika jednorázové perorální dávky 3 mg drospirenonu v kombinaci s 1 mg estradiolu byla hodnocena u 10 pacientek se středně těžkou dysfunkcí jater (třída B podle klasifikace Child-Pugh) au 10 zdravých účastníků podle věku, tělesné hmotnosti a kouření v anamnéze. Průměrné profily závislosti plazmatické koncentrace na čase pro drospirenon byly srovnatelné mezi oběma skupinami žen v absorpční / distribuční fázi s podobnými hodnotami Cmax a tmax, což vede k závěru, že abnormální funkce jater neovlivňují stupeň absorpce. Průměrný eliminační poločas v konečné fázi byl přibližně 1,8 krát delší a systémová expozice se zdvojnásobila, což odpovídá přibližně 50% snížení zdánlivé perorální clearance (CL / f) u dobrovolníků se střední závažností jaterní dysfunkce ve srovnání s účastníky. s normální funkcí jater. Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolníků s poruchou funkce jater střední závažnosti ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí jater nezpůsobil významný rozdíl v plazmatických koncentracích draslíku mezi oběma skupinami dobrovolníků.
I v přítomnosti diabetu mellitus v anamnéze a současné léčby spironolaktonem (dva faktory přispívající k náchylnosti pacienta k rozvoji hyperkalemie) nebylo pozorováno zvýšení koncentrací draslíku v séru nad horní hranici přijatelných hodnot. Na základě toho lze konstatovat, že drospirenon je dobře snášen pacienty s poruchou funkce jater od mírné až střední závažnosti (Child-Pugh třída B).

Účinek selhání ledvin na farmakokinetiku drospirenonu (denní dávka 3 mg po dobu 14 dnů) byl hodnocen u pacientů s normální funkcí ledvin au pacientů s poruchou funkce ledvin mírné až střední závažnosti. Po dosažení rovnováhy byly plazmatické koncentrace drospirenonu ve skupině pacientů s mírnou renální dysfunkcí (clearance kreatininu (CLcr) - 50-80 ml / min) srovnatelné s hodnotami ve skupině pacientů s normální funkcí ledvin (CLcr -> 80 ml / min).. Plazmatické koncentrace drospirenonu byly v průměru o 37% vyšší ve skupině účastníků se střední závažností renální dysfunkce (CLcr - 30-50 ml / min) ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin. Výsledky lineární regresní analýzy AUC drospirenonu (0-24 hodin) pro clearance kreatininu odhalily 3,5% nárůst na pozadí poklesu clearance kreatininu o 10 ml / min. Malé zvýšení není považováno za klinicky významné.

Vliv faktoru etnicity na farmakokinetiku drospirenonu (1-6 mg) a ethinylestradiolu (0,02 mg) byl hodnocen u mladých a zdravých pacientů z Evropy a Japonska po jednorázovém a opakovaném perorálním podání. Na základě výsledků hodnocení bylo vyvozeno, že etnické rozdíly mezi ženami v Evropě a Japonsku nemají klinicky významný vliv na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu.

Indikace pro použití

  • Hormonální substituční terapie (HRT) pro poruchy estrogenní deficience u postmenopauzálních žen s intaktní dělohou, ne dříve než 12 měsíců po poslední menstruaci.
  • Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem zlomenin, s nesnášenlivostí nebo kontraindikacemi užívání jiných léků k prevenci osteoporózy.

Kontraindikace

Andělský by měl být předepisován s opatrností u následujících onemocnění: arteriální hypertenze, vrozená hyperbilirubinémie (Gilbert, Dubin-Johnson a Rotor syndromy), cholestatická žloutenka nebo cholestatické svědění během předchozího těhotenství, endometrióza, děložní myomy, otoskleróza, diabetes mellitus (předchozí děloha, předchozí těhotenství, endometrióza, děložní myomy, otoskleróza, diabetes mellitus) Zvláštní pokyny “).
Je třeba vzít v úvahu, že estrogeny samotné nebo v kombinaci s gestageny by měly být používány s opatrností při následujících onemocněních a stavech: přítomnost rizikových faktorů trombózy nebo tromboembolie a estrogenově závislých nádorů v rodinné anamnéze (příbuzní 1. příbuzenství s tromboembolickými komplikacemi v mladém věku nebo karcinom prsu), hyperplazie endometria v anamnéze, kouření, hypercholesterolemie, obezita, systémový lupus erythematosus, demence, onemocnění žlučníku, trombóza cév s sítnice, mírné hypertriglyceridemie, edém u chronického srdečního selhání, těžkou hypokalcemie, endometriózu, astma, epilepsie, migrény, hemangiom jater, hyperkalemie, stavů, které predisponují k rozvoji hyperkalémie, přičemž léky způsobující hyperkalémii - diuretika, inhibitory přípravky draslík šetřící angiotensin-konvertující enzym (ACE), antagonisty receptoru angiotensinu II a heparin.

Užívání během těhotenství a kojení

Dávkování a podávání

Děti a dospívající
Lék je kontraindikován u dětí a dospívajících do 18 let.
Starší pacienti
Údaje o potřebě úpravy dávky u žen mladších 65 let nejsou k dispozici. Při užívání léku Angelik® u žen starších 65 let je třeba vzít v úvahu informace uvedené v podkapitole „Demence“ v části „Zvláštní pokyny“.
Pacienti s poruchou funkce jater
U žen s mírným a středně závažným poškozením jater je drospirenon dobře snášen.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U žen s poruchou mírné až středně těžké funkce ledvin došlo k mírnému zpomalení eliminace drospirenonu, který nebyl klinicky významný.

Angelique

Popis k 30.11.2016

  • Latinský název: Angeliq
  • ATC kód: G03FA17
  • Účinná látka: Drospirenon + Estradiol (Drospirenonum + Estradiolum)
  • Výrobce: Bayer Schering Pharma AG (Německo)

Složení

Hemihydrát estradiolu, drospirenon, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, makrogol, povidon, mastek, oxid železitý červeně červený, oxid titaničitý hypromelóza.

Formulář vydání

Tablety jsou kulaté, bikonvexní, šedo-růžové ve filmovém obalu v blistru v kartonové krabici číslo 28 a 84.

Farmakologický účinek

Antigonadotropní, progestin, antiandrogenní, antimineralokortikoid.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Farmakodynamika

Léčivo Angelica je hormonální lék, který zahrnuje estrogen-estradiol a drospirenon, což je derivát spironolaktonu. Určeno pro hormonální substituční terapii (HRT) u postmenopauzálních žen s menopauzálními poruchami (zvýšené pocení, návaly horka, nízká nálada, poruchy spánku, podrážděnost, kardialgie, snížené libido, involuční změny v urogenitálním genitálním traktu) a zabraňuje pravidelnému krvácení z fáze během nebo cyklickou HRT.

Estradiol - zajišťuje účinné doplnění estrogenního deficitu v ženském těle po menopauze a zmírnění vegetativních a psycho-emočních příznaků menopauzy. Estradiol účinně zabraňuje procesu snižování kostní hmoty v důsledku nedostatku estrogenů a projevuje se potlačením funkce osteoklastů a zvýšením destrukce kostí. Dlouhodobé užívání HRT po menopauze snižuje riziko zlomenin periferních kostí. HRT má příznivý vliv na obsah kolagenu v kůži, jeho hustotu a zpomaluje tvorbu vrásek.

Drospirenon má anti-mineralokortikoidní účinek, zvyšuje rychlost vylučování sodíku a vody z těla, což zabraňuje růstu tělesné hmotnosti, zvýšenému krevnímu tlaku, výskytu edému a dalším symptomům spojeným s retencí tekutin. Drospirenon nemá žádnou estrogenní, androgenní aktivitu glukokortikosteroidů. V kombinaci s antiandrogenním a anti-mineralokortikoidním působením poskytuje drospirenon farmakologický profil podobný přirozenému progesteronu.

Užívání přípravku Angelica snižuje koncentraci celkového cholesterolu a LDL (lipoprotein s nízkou hustotou) a triglyceridů. Angelica díky antiandrogenním vlastnostem drospirenonu ovlivňuje nemoci závislé na androgenech (androgenní alopecie, akné, seborrhea).

Farmakokinetika

Estradiol - zcela a rychle vstřebává v zažívacím traktu. Příjem potravy neovlivňuje jeho biologickou dostupnost. Během prvního průchodu estradiolu játry je aktivně metabolizován na katechol estrogen, estron, glukuronidové konjugáty, které nemají nebo mají špatně exprimovanou estrogenní aktivitu. Metabolity se vylučují střevy a ledvinami s poločasem 24 hodin.

Drospirenon - zcela vstřebán v zažívacím traktu. Biologická dostupnost přibližně 76-85%. Příjem potravy neovlivňuje jeho biologickou dostupnost. Většina z nich se vylučuje střevy a ledvinami ve formě metabolitů.

Úrovně estradiolu a estronu po ukončení léčby přípravkem Angelica na původní hodnoty se vrátily do pěti dnů.

Indikace pro použití

U postmenopauzálních menopauzálních poruch jako hormonální substituční terapie (HRT) a profylaktika proti rozvoji postmenopauzální osteoporózy.

Kontraindikace

Vysoká citlivost, tromboembolismus, selhání jater / ledvin, onkologie, vaginální krvácení, nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy.

Vedlejší účinky

Zvětšení / citlivost prsou, tromboembolie, nespavost, úzkost, únava, křečové žíly, zvýšený krevní tlak, otoky, labilita nálady, sucho v ústech, závratě, migréna, bolesti hlavy, nevolnost, bolest břicha, nadýmání, dyspepsie, zvracení, změna chuti, krvácení, změna libida, nadměrné pocení, průlomové děložní krvácení, změna tělesné hmotnosti, astenie, svalové křeče, artralgie, alergické reakce.

Angelique, návod k použití (způsob a dávkování)

Tablety Angelica užívané perorálně, jedna tableta denně, vymačkaná tekutina. Vezměte si lék ve stejnou denní dobu. Pokud vynecháte pilulku, musíte ji vzít co nejdříve. Pokud to bylo více než den po obvyklé době užívání, není nutné užívat další pilulku. V případech, kdy chybí několik tablet, existuje riziko vaginálního krvácení. V případě přechodu na Angelique s jinou kombinovanou léčbou může léčba začít kdykoliv. V případě přechodu z užívání kombinovaného léku na cyklický režim HRT by měl být Angelic užíván po skončení současného terapeutického cyklu.

Předávkování

Při užívání léku ve vysokých dávkách existuje riziko vaginálního krvácení, nevolnosti, zvracení.

Interakce

Je nezbytné, abyste informovali svého lékaře o lécích, které užíváte.

Pokud se Angelique podává současně s léky pro léčbu virové hepatitidy C a HIV, lze pozorovat klinicky významné zvýšení / snížení koncentrace progestinu a estrogenu.

Zneužívání alkoholu při užívání přípravku Angelique může přispět ke zvýšení koncentrace cirkulujícího estradiolu.

Příjem Angelique pacientů na antihypertenzní terapii může zvýšit hypotenzní účinek.

Angelique: návod k použití

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinné látky: hemihydrát estradiolu v množství 1,0 mg estradiolu

a drospirenon 2,0 mg,

pomocné látky: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, modifikovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, povidon 25000

složení skořápky: mastek, hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172).

Popis

Farmakologický účinek

Angelic® obsahuje 17b-estradiol, který je chemicky a biologicky identický s lidským estradiolem, stejně jako syntetickým progestogenem, drospirenonem. 17b-estradiol kompenzuje nedostatek estrogenu v ženském těle během a po klimakterickém období. Přidání drospirenonu pomáhá kontrolovat krvácení a zabraňuje rozvoji endometriální hyperplazie způsobené estrogeny.

Snížená funkce vaječníků, která je doprovázena deplecí produkce estrogenů a progesteronu, vede k rozvoji menopauzálního syndromu charakterizovaného vazomotorickými a organickými symptomy. Vedení hormonální substituční terapie pomáhá tyto potíže odstranit.

Ze všech fyziologických estrogenů je nejaktivnější estradiol s vysokým stupněm afinity k estrogenovým receptorům. Estrogenové cílové orgány u ženy jsou zejména děloha, hypotalamus, hypofýza, vagina, mléčné žlázy a kosti (osteoklasty).

Další účinky estrogenu zahrnují snížení koncentrací inzulínu a glukózy v krvi, lokální vazoaktivní účinky zprostředkované receptory, jakož i účinek na vaskulární svaly, které jsou nezávislé na receptorech. Estrogenové receptory byly identifikovány v srdci a koronárních tepnách.

Orální podávání přírodních estrogenů má pozitivní účinek v některých případech hypercholesterolemie, což poskytuje maximální metabolický účinek jater na lipidy.

Po jednom roce léčby přípravkem Angelique® byly průměrné změny koncentrace HDL cholesterolu zanedbatelné, s mírným poklesem o 1,6%. Koncentrace LDL cholesterolu v séru se snížila v průměru o 14% ve srovnání s poklesem o 9% po 1 roce monoterapie 1 mg estradiolu.

Je pravděpodobné, že kombinovaná léčiva s drospirenonem oslabují růst hladin triglyceridů v důsledku monoterapie 1 mg estradiolu. Po jednom roce léčby 1 mg koncentrace triglyceridů estradiolu u pacientů v průměru překročilo počáteční úroveň přibližně o 18% ve srovnání s 5% při kombinaci 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenonu.

Terapie Anzhelik® po dobu dvou let vede ke zvýšení minerální hustoty kostí v celém těle, v bederní páteři a pánevních kostech přibližně o 3-5% ve srovnání s poklesem o 0,5% ve skupině s placebem.

U žen bez osteoporózy snižuje prodloužená HRT riziko zlomenin periferních kostí v období po menopauze.

HRT má také příznivý vliv na obsah kolagenu v kůži, stejně jako na její hustotu a může také zpomalit tvorbu vrásek.

Farmakodynamické vlastnosti drospirenonu jsou podobné vlastnostem přírodního progesteronu.

Drospirenon je silný progestogen, který má centrální inhibiční účinek na systém hypotalamu-hypofýzy-gonád. U žen ve fertilním věku poskytuje drospirenon antikoncepční účinek; s monoterapií drospirenonem je inhibován proces ovulace. Minimální dávka pro pokles ovulace drospirenonu je 2 mg / den. Kompletní transformace endometria pod vlivem estrogenu se dosahuje při dávkách 4–6 mg / den po dobu 10 dnů (40–60 mg na cyklus).

Angeliq® je kombinovaná léčba pro kontinuální hormonální substituční terapii (HRT), která umožňuje vyhnout se pravidelnému krvácení z vysazení, ke kterému dochází s cyklickou nebo fázovou HRT. Krvácení a špinění v prvních měsících léčby jsou poměrně časté, ale časem se jejich počet snižuje. Při užívání přípravku Angelica® se procento amenorey zvyšuje v 81. cyklu na 81%, na 86% ve 12. cyklu a na 91% ve 24. cyklu.

Drospirenon, který je součástí Angelica®, účinně zabraňuje rozvoji estrogenem indukované hyperplazie endometria. Po 12 měsících Anzhelik® terapie u 71–77% žen měla atrofické / neaktivní endometrium.

Drospirenon má kompetitivní antagonistický účinek na aldosteron. Antihypertenzní účinek drospirenonu je nejvýraznější u žen s hypertenzí. U pacientů s vysokým krevním tlakem během léčby přípravkem Angelicom® po dobu 8 týdnů se průměrný krevní tlak snížil (v kancelářském měření ve srovnání s výchozí hodnotou o -12 / -9 mm Hg. Ve srovnání s placebem -3 / -4 mm Hg). s 24-hodinovým ambulantním měřením při -5 / -3 mmHg ve srovnání s placebem -3 / -2 mmHg. Antihypertenzní účinek se zpravidla projeví po 2 týdnech užívání léku, maximální účinek se dosahuje po 6 týdnech od začátku léčby.

U žen s normálním krevním tlakem nedochází během léčby léky ke snížení krevního tlaku.

Při použití přípravku Angelique® zůstala průměrná tělesná hmotnost beze změny nebo se snížila během 12 měsíců. o 1,1–1,2 kg, zatímco u pacientů léčených monoterapií estradiolem došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti o 0,5 kg.

V průběhu klinické studie u žen, které dostávaly drospirenon v kombinaci s estradiolem, byl zjištěn nižší výskyt periferního edému ve srovnání s pacienty užívajícími monoterapii estradiolem.

U žen s anginou pectoris během léčby Angelicomu® bylo pozorováno zvýšení rezervy koronárního průtoku krve a adaptace na stres po dobu 6 týdnů (relativní změna + 14% ve srovnání s -15% ve skupině s placebem).

Stejně jako přírodní progesteron má drospirenon antiandrogenní vlastnosti.

Vliv na metabolismus sacharidů

Drospirenon nemá glukokortikoidní a anti-glukokortikoidní aktivitu a neovlivňuje glukózovou toleranci a inzulinovou rezistenci. Při použití přípravku Angelica® se tolerance glukózy nemění.

Angelique® má pozitivní vliv na zdraví a kvalitu života. Podle průzkumu příznivé účinky přípravku Angelique® významně převyšovaly účinek v porovnání s monoterapií estradiolem. Tato vysoká míra je způsobena především zlepšením somatických symptomů, snížením úzkosti / strachu a poruchami kognitivních funkcí.

Studie pozorování a studie Iniciativy pro zdraví žen (WHI) naznačují, že užívání konjugovaných estrogenů koní (CEE) v kombinaci s medroxyprogesteron acetátem u postmenopauzálních žen snižuje výskyt rakoviny tlustého střeva. Při použití pouze konjugovaných konských estrogenů (CLE) nebylo pozorováno žádné snížení rizika. Není však známo, zda se tyto údaje týkají jiných léčiv pro HRT.

Farmakokinetika

Po požití se estradiol rychle a úplně vstřebává. Během absorpce a prvního průchodu játry je estradiol do značné míry metabolizován, čímž se snižuje absolutní biologická dostupnost estradiolu na přibližně 5% dávky.

Maximální koncentrace sérového estradiolu přibližně 22 pg / ml se obvykle dosáhne 6–8 hodin po jednorázové dávce.

Jíst neovlivňuje biologickou dostupnost estradiolu.

Estradiol se váže na albumin a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Volná frakce estradiolu v séru je asi 1-12% a frakce látky vázané na SHBG je v rozmezí 40-45%.

Zdánlivý distribuční objem estradiolu po jedné intravenózní injekci je přibližně 1 l / kg.

Estradiol je rychle metabolizován, což je doprovázeno tvorbou estronu a estron sulfátu, stejně jako velkým množstvím dalších metabolitů a konjugátů.

Estrone a estriol jsou známé jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu. V plazmě se však ve významných koncentracích nachází pouze estron. Jeho sérová koncentrace je 6krát vyšší než estradiol. Sérová hladina estronových konjugátů je 26krát vyšší než odpovídající hladina volného estronu.

Sérová clearance estradiolu je asi 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu se vylučují močí a žlučí s poločasem asi 24 hodin.

Rovnovážné koncentrace je dosaženo po přibližně 5 dnech každodenního podávání přípravku Angelique®.

Při perorálním podání se drospirenon rychle a téměř úplně vstřebává. Po jednorázovém a opakovaném požití je maximální koncentrace drospirenonu v séru přibližně 35,9 ng / ml dosažena po 1 hodině. Farmakokinetika drospirenonu je úměrná dávce. Biologická dostupnost se pohybuje od 76 do 85%. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost drospirenonu.

Po perorálním podání je pozorován dvoufázový pokles sérspirenonu v séru s eliminačním poločasem přibližně 35-39 hodin. Drospirenon se váže na sérový albumin a neváže se na globulin vázající se na pohlavní hormony (SHG), ani na globulin vázající kortikosteroidy (CAG). Pouze 3 až 5% celkové koncentrace látky v séru je přítomno jako volný steroid. Průměrný zdánlivý distribuční objem je 3,7-4,2 l / kg.

Po perorálním podání se drospirenon extenzivně metabolizuje. Hlavní metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu, která vzniká při otevření laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3 je sulfát. Oba metabolity vznikají bez účasti systému cytochromu P450. Drospirenon je minimálně metabolizován pomocí 3A4 enzymu systému cytochromu P450.

Rychlost metabolického clearance sérového drospirenonu je 1,2-1,5 ml / min / kg. V nezměněné formě se drospirenon vylučuje pouze ve stopových množstvích. Metabolity drospirenonu se vylučují stolicí a močí v poměru přibližně 1,2: 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je přibližně 40 hodin.

Rovnovážné koncentrace je dosaženo přibližně po 10 dnech užívání přípravku Angelik® denně. Došlo k nárůstu sérspirenonu v séru přibližně 2-3krát (v důsledku kumulace), což bylo způsobeno poměrem poločasu v terminální fázi a dávkovacím intervalu.

Indikace pro použití

- hormonální substituční terapie (HRT) pro menopauzální poruchy v období po menopauze, včetně vazomotorických symptomů (jako jsou návaly horka, zvýšené pocení), poruchy spánku, snížená nálada, podrážděnost, involuční změny kůže a močových cest v důsledku nedostatečné produkce endogenních estrogenů v důsledku přirozené menopauzy, hypogonadismus, sterilizace nebo primární selhání vaječníků u žen s dělohou neodstraněnou

- prevence postmenopauzální osteoporózy

Kontraindikace

Nedoporučuje se zahájit hormonální substituční léčbu (HRT), pokud máte některý z následujících stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví během HRT, musíte okamžitě přerušit užívání tohoto léčiva.

- přecitlivělost na aktivní nebo některou ze složek léčiva

- těhotenství a kojení

- krvácení z genitálního traktu neznámého původu

- diagnóza karcinomu prsu

- diagnóza závislá na hormonu

prekancerózní nebo hormonálně závislý maligní nádor

- nádorů jater nyní nebo v anamnéze (benigní nebo maligní)

- těžké jaterní onemocnění

- závažné onemocnění ledvin v současnosti nebo v anamnéze (před normalizací funkce ledvin)

- akutní arteriální tromboembolismus (např. infarkt myokardu, mrtvice)

- hluboká žilní trombóza v akutním stadiu, tromboembolie v současnosti nebo v historii

- vysoké riziko venózní nebo arteriální trombózy

Těhotenství a kojení

Přípravek Angelica® by neměl být podáván během těhotenství nebo kojení.

Pokud se během léčby přípravkem Angelica® zjistí těhotenství, léčba by měla být okamžitě přerušena.

Malé množství drospirenonu může být vylučováno do mateřského mléka.

Pediatrické použití

Angelic® není určen pro použití u dětí a dospívajících.

Dávkování a podávání

Pokud žena neužívá estrogen nebo přechází na přípravek Angelique® z jiného kombinovaného léku pro nepřetržité užívání, léčba může začít kdykoliv.

Pokud žena přechází na Angelique® z kombinovaného léku na sekvenční nebo cyklickou HRT, léčba by měla být zahájena po ukončení současného cyklu léčby.

Každý balíček je určen pro 28denní recepci.

Užívejte jednu tabletu denně.

Léčba se provádí kontinuálně, což znamená, že další balení léku se odebere ihned po dokončení 28 tablet z aktuálního balení bez přerušení užívání tablet.

Pilulka se polkne celá s malým množstvím tekutiny.

Tablety se s výhodou užívají ve stejnou denní dobu.

Zapomenutá pilulka musí být co nejdříve opilá.

Pokud uplynulo více než 24 hodin po obvyklém čase příjmu, neměla by se užívat další tabletka. Pokud vynecháte několik tablet, může se u Vás objevit krvácení.

Další informace pro konkrétní kategorie pacientů

Starší pacienti

U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Pro ženy starší 65 let viz část „Zvláštní pokyny“.

Pacienti s poškozením jater

U žen s mírným nebo středně závažným poškozením jater je drospirenon dobře snášen (viz část Farmakokinetické vlastnosti). Angeliq® je kontraindikován u žen se závažným poškozením funkce jater (viz bod "Kontraindikace").

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin došlo k mírnému zvýšení expozice drospirenonu, ale neočekává se, že by dosáhl klinicky významné hladiny (viz část Farmakokinetika). Angeliq® je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod „Kontraindikace“).

Vedlejší účinky

Závažné vedlejší účinky spojené s užíváním HRT jsou také uvedeny v části „Zvláštní pokyny“.

Mezi nejčastější vedlejší účinky během léčby přípravkem Angelica® patří bolest prsu, krvácení z genitálního traktu a bolest trávicího ústrojí a břicha. Byly pozorovány s frekvencí ≥6%.

Nepravidelné krvácení obvykle vymizí s prodlouženou léčbou. Frekvence krvácení se snižuje s rostoucí dobou léčby.

Mezi závažné vedlejší účinky přípravku Angelica® patří arteriální a tromboembolické poruchy a také karcinom prsu.

Ukazatele frekvence jsou založeny na klinických studiích léčiva. Vedlejší účinky v každé frekvenční skupině jsou uvedeny v pořadí klesající závažnosti.

Následují nežádoucí reakce na léky, které jsou rozděleny do tříd orgánových systémů podle verze 13 MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities.

- bolesti v mléčné žláze (včetně nepohodlí), krvácení z genitálního traktu

Top