Kategorie

Populární Příspěvky

1 Harmonie
Sójový protein během menopauzy
2 Ovulace
Nejlepší léky pro menopauzu
3 Climax
Použití červeného jetele v menopauze a na něm založené léky
4 Harmonie
Jak udělat gynekologický tampon z obvazu a bavlny
Image
Hlavní // Nemoci

Angelica


Tablety, potahované šedavě růžovou barvou, kulaté, bikonvexní, s vyraženým "DL" ve správném šestiúhelníku na jedné straně.

Pomocné látky: monohydrát laktosy - 48,2 mg, kukuřičný škrob - 14,4 mg, předželatinizovaný kukuřičný škrob - 9,6 mg, povidon K25 - 4 mg, stearát hořečnatý - 0,8 mg, hypromelóza - 1,0112 mg, makrogol 6000 - 0,2024 mg, mastek - 0,2024 mg, oxid titaničitý - 0,5438 mg, oxid železitý - 0,0402 mg.

28 ks. - blistry (1) s kapsou na přenášení blistrů - kartony.
28 ks. - blistry (3) s kapsou pro nesení blistru - kartony.

Angelique obsahuje 17β-estradiol, chemicky a biologicky identický s lidským endogenním estradiolem a syntetickým progestogenem, drospirenonem. 17p-estradiol poskytuje náhradu estrogenu v ženském těle během a po menopauze. Přidání drospirenonu poskytuje kontrolu nad krvácením a zabraňuje rozvoji estrogenem indukované hyperplazie endometria.

Vymizení funkce vaječníků, doprovázené snížením produkce estrogenu a progestogenu v těle, určuje menopauzální syndrom charakterizovaný vazomotorickými a organickými symptomy. K odstranění těchto poruch je předepsána hormonální substituční terapie (HRT).

Ze všech přírodních estrogenů je nejaktivnější estradiol a má nejvyšší afinitu (vazebnou sílu) pro receptory estrogenů. Cílové orgány pro estrogen jsou zejména děloha, hypotalamus, hypofýza, vagina, mléčné žlázy, kosti (jmenovitě buňky osteoklastů).

Další účinky estrogenu zahrnují snížení koncentrace inzulínu a glukózy v krvi, lokální vazoaktivní účinky zprostředkované receptory, jakož i nezávislý účinek receptorů na buňky hladkého svalstva cév. Estrogenové receptory byly identifikovány v srdci a koronárních tepnách.

Orální podávání přírodních estrogenů má výhody v případech hypercholesterolemie v důsledku příznivějšího účinku na metabolismus lipidů v játrech.

Po jednom roce léčby lékem obsahujícím estradiol a drospirenon byly průměrné změny v koncentraci HDL cholesterolu (HDL cholesterolu) nevýznamné. Při užívání léku obsahujícího kromě estradiolu 2 mg drospirenonu se koncentrace HDL cholesterolu snížila o 1,6% a koncentrace LDL cholesterolu (LDL cholesterolu) v plazmě se snížila v průměru o 14% ve srovnání s poklesem o 9% po jednom roce monoterapie 1 mg. estradiol.

Kombinovaná léčiva s drospirenonem pravděpodobně snižují zvýšení koncentrace triglyceridů (TG) v důsledku monoterapie 1 mg estradiolu. Po jednom roce léčby 1 mg koncentrace estradiolu TG u pacientů v průměru překročilo počáteční úroveň přibližně o 18% ve srovnání s průměrným nárůstem o 5% při použití kombinace s 2 mg drospirenonu. Léčba Angelica po dobu dvou let vedla ke zvýšení minerální hustoty kostí přibližně o 3-5%, zatímco při užívání placeba se minerální hustota kostí snížila přibližně o 0,5%. U pacientů v aktivních léčebných skupinách (s osteopenií a bez osteopenie) byl ve srovnání s placebem zjištěn významný statistický rozdíl mezi minerální hustotou kostí v kostech pánve. Zvýšení minerální hustoty kostí v těle a v bederní páteři bylo také pozorováno u pacientů z aktivní léčebné skupiny.

Prodloužená HRT snižuje riziko zlomenin periferních kostí u postmenopauzálních žen bez osteoporózy.

HRT má také pozitivní vliv na obsah kolagenu v kůži, hustotu pokožky a může oddálit tvorbu vrásek.

Estrogenní monoterapie má na dávce závislý stimulační účinek na mitózy a proliferaci endometria a zvyšuje tak incidenci hyperplazie endometria. Aby se zabránilo hyperplazii endometria, je nutná kombinace estrogenu s jakýmkoliv progestogenem.

Drospirenon má farmakodynamické účinky podobné přirozenému progesteronu.

Drospirenon je silný progestogen s centrálním inhibičním účinkem na "hypothalamus-hypofyzárně-ovariální osu". U žen v reprodukčním věku má drospirenon antikoncepční účinek; Se zavedením drospirenonu ve formě jednoho léku je potlačena ovulace. Prahová dávka drospirenonu k potlačení ovulace je 2 mg / den. Úplná transformace endometria vystavená estrogenům nastane po podání v dávce 4-6 mg / den po dobu 10 dnů (40-60 mg na cyklus).

Kontinuální hormonální substituční léčba přípravkem Angelique pomáhá vyhnout se pravidelnému „vysazení“ krvácení, ke kterému dochází s cyklickou nebo fázovou HRT. Během prvních měsíců léčby jsou krvácení a „špinění“ velmi běžné, ale jejich frekvence s časem klesá. Zatímco užívá Angelika, procento případů amenorrhea rychle roste na 81% již v 6. cyklu, pak až na 86% - na 12. cyklu a až na 91% - na 24. cyklu.

Kombinace účinných složek léčiva Angelique účinně zabraňuje rozvoji estrogenem indukované hyperplazie endometria. Po 12 měsících léčby přípravkem Angelique mělo 71–77% žen endometriální atrofii.

Drospirenon je schopný kompetitivního antagonismu s aldosteronem. Hypotenzní účinek je nejvýraznější u žen se zvýšeným krevním tlakem se zvyšujícími se dávkami drospirenonu. Po 8 týdnech léčby přípravkem Angelique u pacientů se zvýšeným krevním tlakem se systolický / diastolický krevní tlak významně snížil (pokles o 12 a 9 mm Hg ve srovnání s výchozím stavem ve srovnání s placebem - o 3/4 mm Hg); při hodnocení 24hodinových ukazatelů ambulantního krevního tlaku ve srovnání s výchozím stavem byl zaznamenán pokles o 5/3 mm Hg ve srovnání s placebem o 3/2 mm Hg.). Účinek léku se projeví po 2 týdnech, zatímco maximální účinek se dosáhne do 6 týdnů po zahájení léčby.

U žen s normálním krevním tlakem se neočekávají žádné odpovídající změny krevního tlaku.

Při provádění klinických studií s léčivem obsahujícím kombinaci estradiolu s drospirenonem se průměrná tělesná hmotnost pacientů během 12 měsíců léčby snížila o 1,1–1,2 kg, zatímco u pacientů užívajících monoterapii estradiolem bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti o 0,5 kg.

Ženy, které dostávaly drospirenon kromě estradiolu v rámci klinického hodnocení, měly menší pravděpodobnost výskytu periferního edému než ženy, které užívaly pouze estradiol.

U pacientů s anginou pectoris po 6 týdnech léčby přípravkem Angelique (obsahujícím 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenonu) se zlepšila úprava rezervy koronárního průtoku krve v reakci na stres (relativní změna + 14% ve srovnání s -15% ve skupině s placebem).

Stejně jako přírodní progesteron má drospirenon antiandrogenní vlastnosti.

Vliv na metabolismus sacharidů

Drospirenon nemá žádnou glukokortikoidní nebo antiglukokortikoidní aktivitu a neovlivňuje glukózovou toleranci a inzulinovou rezistenci. Při použití léku není narušena tolerance glukózy Angelique.

Angelica má pozitivní vliv na zdraví a kvalitu života. Podle dotazníku o zdraví žen příznivý účinek drogy Angelica významně převyšoval účinek oproti monoterapii estradiolem (absolutní hodnota). Toto vysoké číslo je způsobeno především zlepšením somatických symptomů, snížením závažnosti úzkosti / strachu a zhoršením kognitivních funkcí.

Pozorovací studie a studie konjugovaného konského estrogenu (CEC) spolu s medroxyprogesteron acetátem (MPA), které provedla společnost WHI (Iniciativa pro zdraví žen), naznačují snížení výskytu rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve studii WHI s monoterapií estrogenem pomocí CEC nebylo pozorováno žádné snížení tohoto rizika. Není známo, zda získané údaje platí i pro jiné léky pro HRT.

Po perorálním podání se estradiol rychle a úplně vstřebává. Během absorpce a „prvního průchodu“ játry je estradiol významně metabolizován, což snižuje absolutní biologickou dostupnost estrogenu po perorálním podání na přibližně 5% přijaté dávky. Cmax (přibližně 16 nebo 22 pg / ml), dosažených po 2-8 hodinách po jednorázovém perorálním podání 0,5 mg nebo 1 mg estradiolu. Jíst neovlivňuje biologickou dostupnost estradiolu (ve srovnání s užíváním nalačno).

Při požití přípravku Angelique dochází k postupné změně koncentrace estradiolu v krevní plazmě během 24 hodin, což je způsobeno cirkulací sulfátů estrogenů a glukuronidů v širokém rozsahu na jedné straně a enterohepatickou recirkulací na druhé straně.1/2 Estradiol je komplexní parametr, který závisí na všech těchto procesech a je v rozmezí 13-20 hodin po požití.

Estradiol se váže nespecificky se sérovým albuminem a specificky se globulinem vážícím pohlavní hormony (SHBG). Volná frakce estradiolu je 1–2% a frakce látky související s SHBG je v rozmezí 40-45%. Po perorálním podání indukuje estradiol tvorbu SHBG, která ovlivňuje distribuci syrovátkových proteinů, což způsobuje zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin a nevázanou frakci, což indikuje nelinearitu farmakokinetiky estradiolu po podání přípravku Angelica. Seeming vd estradiol po jednom v / v zavedení asi 1 l / kg.

Rovnovážná koncentrace. Při každodenním použití uvnitř léku Angelique Css estradiolu je dosaženo po 5 dnech. Koncentrace estradiolu v plazmě se zvyšuje přibližně dvakrát. V 24hodinovém dávkovacím intervalu se průměrné rovnovážné plazmatické koncentrace estradiolu pohybují v rozmezí od 20-43 pg / ml po užití léku obsahujícího 1 mg estradiolu.

Estradiol je rychle metabolizován, zatímco kromě estronu a estron sulfátu vzniká velké množství dalších metabolitů a konjugátů. Estrone a estriol jsou známé jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu. Ve významných plazmatických koncentracích byl detekován pouze estron, obsah estronu v plazmě je přibližně 6krát vyšší než koncentrace estradiolu. Plazmatické koncentrace konjugátů estronu jsou přibližně 26krát vyšší než odpovídající koncentrace volného estronu.

Plazmatická clearance estradiolu je asi 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu se vylučují ledvinami a střevem pomocí T1/2 přibližně 24 hodin

Po perorálním podání se drospirenon rychle a téměř úplně vstřebává. Jak je uvedeno v tabulce níže, Cmax látky v krevní plazmě jsou dosaženy přibližně 1 hodinu po jednorázovém a opakovaném podání léku Angelique. Farmakokinetické vlastnosti drospirenonu závisí na přijaté dávce v rozmezí 0,25-4 mg. Biologická dostupnost je 76–85% a nezávisí na příjmu potravy (ve srovnání s užíváním nalačno).

Cmax - maximální koncentrace
OD - jednorázová dávka
RS - rovnováha

Po požití se koncentrace drospirenonu v plazmě během dvou fází snižuje s průměrnou hodnotou T1/2 Drospirenon se váže na sérový albumin, neviaže se na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a globulin vázající kortikoidy (HSC). Ve formě volného hormonu je v krevní plazmě přítomno pouze 3-5% celkové koncentrace drospirenonu. Průměrný zdánlivý vd drospirenon je 3,7-4,2 l / kg.

Rovnovážná koncentrace. Maximální rovnovážná koncentrace (AUC) drospirenonu v krevní plazmě, dosažená během opakovaného denního podávání přípravku Angelic, je uvedena ve výše uvedené tabulce. Css je dosaženo asi za 10 dní denně užíváním léku Angelique. Vzhledem k dlouhé T1/2 drospirenon Css 2-3násobek koncentrace po jedné dávce.

Po perorálním podání je drospirenon významně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu, která se získává v důsledku otevření laktonového kruhu, jakož i 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfátu, který vzniká při redukčních a sulfatačních procesech. Drospirenon je v přítomnosti isoenzymu CYP3A4 vystaven oxidačnímu metabolismu.

Celková clearance drospirenonu z plazmy je 1,2-1,5 ml / min / kg. Nezměněny jsou pouze velmi malá množství drospirenonu. Metabolity drospirenonu se vylučují ledvinami a střevy v poměru asi 1,4: 1,2. T1/2 metabolity ledvinami a střevem je asi 40 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Jaterní dysfunkce. Farmakokinetika jednorázové perorální dávky 3 mg drospirenonu v kombinaci s 1 mg estradiolu byla hodnocena u 10 pacientek se středně těžkou dysfunkcí jater (třída B podle klasifikace Child-Pugh) au 10 zdravých účastníků podle věku, tělesné hmotnosti a kouření v anamnéze. Plazmatické mediánové profily koncentrace drospirenonu v čase byly srovnatelné mezi oběma skupinami žen ve fázi absorpce / distribuce s podobnými hodnotami Cmax a tmax, který umožňuje dospět k závěru, že abnormální funkce jater neovlivňuje stupeň absorpce. Průměrný t1/2 v konečné fázi byla asi 1,8 krát delší a systémová expozice se zvýšila dvakrát, což odpovídá přibližně 50% snížení zdánlivé clearance (CL / f) u dobrovolníků se střední závažností jaterní dysfunkce ve srovnání s účastníky s normální funkcí jater. Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolníků s poruchou funkce jater střední závažnosti ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí jater nezpůsobil významný rozdíl v plazmatických koncentracích draslíku mezi oběma skupinami dobrovolníků. I v přítomnosti diabetu mellitus v anamnéze a současné léčby spironolaktonem (dva faktory přispívající k náchylnosti pacienta k rozvoji hyperkalemie) nebylo pozorováno zvýšení koncentrací draslíku v séru nad horní hranici přijatelných hodnot. Na základě toho lze konstatovat, že drospirenon je dobře snášen pacienty s poruchou funkce jater od mírné až střední závažnosti (Child-Pugh třída B).

Renální selhání. Účinek selhání ledvin na farmakokinetiku drospirenonu (denní dávka 3 mg po dobu 14 dnů) byl hodnocen u pacientů s normální funkcí ledvin au pacientů s poruchou funkce ledvin mírné až střední závažnosti. Při dosažení rovnováhy byly plazmatické koncentrace drospirenonu ve skupině pacientů s mírným poškozením ledvin (CC 50–80 ml / min) srovnatelné s koncentracemi ve skupině pacientů s normální funkcí ledvin (CC> 80 ml / min). Plazmatické koncentrace drospirenonu byly v průměru o 37% vyšší ve skupině účastníků se střední závažností renální dysfunkce (CC 30-50 ml / min) ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin. Výsledky lineární regresní analýzy AUC drospirenonu (0-24 h) s ohledem na QC ukázaly 3,5% nárůst na pozadí poklesu QC o 10 ml / min. Malé zvýšení není považováno za klinicky významné.

Etnicita. Vliv faktoru etnicity na farmakokinetiku drospirenonu (1-6 mg) a ethinylestradiolu (0,02 mg) byl hodnocen u mladých a zdravých pacientů z Evropy a Japonska po jednorázovém a opakovaném perorálním podání. Na základě výsledků hodnocení bylo vyvozeno, že etnické rozdíly mezi ženami v Evropě a Japonsku nemají klinicky významný vliv na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu.

- poruchy hormonální substituční terapie (HRT) způsobené nedostatkem estrogenů u postmenopauzálních žen s intaktní dělohou, ne dříve než 12 měsíců po poslední menstruaci;

- prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem zlomenin, s nesnášenlivostí nebo kontraindikacemi užívání jiných léků k prevenci osteoporózy.

Andělský lék je kontraindikován v přítomnosti některého z následujících stavů / onemocnění. Pokud se některý z těchto stavů vyskytne při užívání léku Angelique, měli byste okamžitě přestat užívat tento lék:

- období kojení;

krvácení z pochvy nespecifikované etiologie;

- potvrzená nebo podezřelá diagnóza karcinomu prsu nebo anamnéza karcinomu prsu;

- potvrzená nebo podezřelá diagnóza hormonálně závislého prekancerózního onemocnění nebo hormonálně závislého maligního tumoru;

- jaterní tumory v současnosti nebo v anamnéze (benigní nebo maligní);

- závažné onemocnění jater;

- závažné onemocnění ledvin v současné době nebo v anamnéze nebo akutní selhání ledvin;

- akutní arteriální trombóza nebo tromboembolie, vč. vedoucí k infarktu myokardu, mrtvici;

- hluboká žilní trombóza v akutním stadiu, žilní tromboembolismus (včetně plicní embolie), která je v současné době nebo v historii;

- vysoké riziko venózní a arteriální trombózy;

- odhalená dědičná nebo získaná predispozice k arteriální nebo venózní trombóze, včetně rezistence na aktivovaný protein C, nedostatek antithrombinu III, nedostatek proteinu C;

- nedostatek proteinu S, hyperhomocysteinemie, antifosfolipidové protilátky (protilátky proti kardiolipinu, lupus antikoagulant); stavy předcházející trombóze (přechodné ischemické ataky, angina pectoris);

- neléčená hyperplazie endometria;

- dětský a dospívající věk do 18 let;

- vrozený nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;

- Přecitlivělost na složky léku Angelique.

Angelique by mělo být předepisováno s opatrností u následujících onemocnění: hypertenze, vrozená hyperbilirubinémie (syndrom Gilbert, Dubin-Johnson a Rotor), cholestatická žloutenka nebo cholestatické svědění během předchozího těhotenství, endometrióza, děložní myomy, otoskleróza, cukrovka.

Je třeba vzít v úvahu, že estrogeny samotné nebo v kombinaci s gestageny by měly být používány s opatrností při následujících onemocněních a stavech: přítomnost rizikových faktorů trombózy nebo tromboembolie a estrogenově závislých nádorů v rodinné anamnéze (příbuzní 1. příbuzenství s tromboembolickými komplikacemi v mladém věku nebo karcinom prsu), hyperplazie endometria v anamnéze, kouření, hypercholesterolemie, obezita, systémový lupus erythematosus, demence, onemocnění žlučníku, trombóza cév sítnice, mírná hypertriglyceridemie, edém u chronického srdečního selhání, těžká hypokalcémie, endometrióza, astma bronchiale, epilepsie, migréna, hemangiomy jater, hyperkalemie, stavy predisponující k rozvoji hyperkalemie, léky způsobující hyperkalemii - CaliSebragen a draslík k srdeční frekvenci k prevenci vzniku hyperkalemie, k léčbě hyperkalemie - Kaliprategragemie, kalisberegera, k léčbě hyperkalemie - Kaliprategragie, kalisberegera, k léčbě hyperkalemie - Kaliprategragie ACE, antagonisty receptoru angiotensinu II a heparin.

Pokud žena neužívá estrogeny nebo přechází z Angeliny z jiné kombinované drogy k nepřetržitému užívání, může kdykoliv zahájit léčbu.

Pacienti, kteří přecházejí na angelique s kombinovaným léčivem na cyklickou HRT, by měli začít užívat po skončení současného cyklu léčby.

Každý balíček je určen pro 28denní recepci.

Užívejte 1 tabletu denně. Po ukončení příjmu 28 tablet ze současného balení se na druhý den začne nové balení léku Angelique (kontinuální HRT), přičemž první tableta se užívá ve stejný den v týdnu jako první tableta z předchozího balení.

Pilulka se polkne celá s malým množstvím tekutiny. Denní doba, kdy žena bere drogu, na tom nezáleží, ale kdyby začala užívat pilulky v kteroukoli dobu, měla by se držet té doby i mimo ni. Zapomenutá pilulka musí být co nejdříve opilá. Pokud uplynulo více než 24 hodin po obvyklém čase příjmu, neměla by se užívat další tabletka. Pokud vynecháte několik tablet, může se vyvinout vaginální krvácení.

Lék je kontraindikován u dětí a dospívajících do 18 let.

Starší pacienti: Údaje o potřebě úpravy dávky u žen mladších 65 let nejsou k dispozici. Při užívání léku Angelique u žen starších 65 let by měla vzít v úvahu informace uvedené v podkapitole "Demence" v části "Zvláštní pokyny".

U žen s mírným a středně závažným poškozením jater je drospirenon dobře snášen.

U žen s poruchou mírné až středně závažné funkce ledvin došlo k mírnému zpomalení eliminace drospirenonu, který neměl klinický význam.

Nejčastěji byla pozorována bolestivost prsních žláz, krvácení z genitálního traktu, gastrointestinální bolest a bolest břicha (≥6%) při užívání andělského léčiva.

Nepravidelné krvácení obvykle vymizí s prodlouženou léčbou. Frekvence krvácení se snižuje s rostoucí dobou léčby.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří arteriální a venózní tromboembolické komplikace a karcinom prsu.

Nežádoucí účinky léků popsané v klinických studiích s použitím léčiva Angelique jsou uvedeny v pořadí klesající závažnosti. Stanovení výskytu nežádoucích účinků: velmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 10, ®.

Léčivo Angelica se nepoužívá pro antikoncepci.

Léčba HRT by měla být předepisována pouze k léčbě symptomů postmenopauzálního nedostatku estrogenů, které ovlivňují kvalitu života. HRT by měla pokračovat pouze tehdy, pokud přínos převyšuje riziko užívání léčiva.

Pokud máte podezření na těhotenství, pilulka by měla být přerušena, dokud není těhotenství vyloučeno.

Pokud se vyskytne nebo zhorší některý z následujících stavů nebo rizikových faktorů, měl by být poměr individuálního rizika k prospěchu léčby vyhodnocen před zahájením léčby přípravkem Angelica.

Při předepisování HRT ženám s několika rizikovými faktory trombózy nebo vysokým stupněm závažnosti jednoho z rizikových faktorů je třeba zvážit možnost vzájemného posílení účinku rizikových faktorů a předepsané léčby pro rozvoj trombózy. V takových případech se zvyšuje celková hodnota existujících rizikových faktorů. Pokud existuje vysoké riziko, je Angelica kontraindikována.

V řadě kontrolovaných randomizovaných i epidemiologických studií bylo v přítomnosti HRT prokázáno zvýšené relativní riziko vzniku venózního tromboembolismu (VTE), tzn. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie. Při předepisování přípravku Angelique by proto ženy s rizikovými faktory VTE měly pečlivě zvážit rovnováhu mezi riziky a přínosy léčby a diskutovat o tom s pacientem.

Rizikové faktory pro VTE zahrnují individuální a rodinnou anamnézu (přítomnost VTE u bezprostředních příbuzných v relativně mladém věku může indikovat genetickou predispozici) a závažnou obezitu. Riziko VTE se také zvyšuje s věkem. Otázka možné role varixů ve vývoji VTE zůstává kontroverzní.

Rizikovými faktory pro VTE jsou také použití estrogenů, trombofilních onemocnění / stavů, systémového lupus erythematosus, rakoviny.

U pacientů užívajících antikoagulační léčiva v kontinuálním režimu je nutné posoudit poměr individuálního rizika a přínosu léčby léky na HRT.

Riziko VTE se může dočasně zvýšit s prodlouženou imobilizací, po operaci, rozsáhlém traumatu, chirurgickém zákroku na dolních končetinách nebo v oblasti pánve, neurochirurgických operacích. V případě dlouhodobé imobilizace nebo plánovaného chirurgického zákroku by mělo být užívání léku na HRT přerušeno 4-6 týdnů před operací, obnovení podávání je možné pouze po úplném obnovení motorické aktivity ženy.

Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví příznaky trombotických poruch nebo pokud jsou podezření na ně.

V průběhu řízených randomizovaných studií s použitím kombinovaných nebo estrogenních přípravků pro HRT nebyl prokázán jejich ochranný účinek z infarktu myokardu, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost IHD v anamnéze. Relativní riziko vzniku ischemické choroby srdeční se mírně zvyšuje s použitím kombinovaných léčiv pro hormonální terapii, riziko se zvyšuje s věkem. Použití kombinovaných léčiv pro HRT zvyšuje riziko mrtvice 1,5 krát.

Dlouhodobá estrogenní monoterapie zvyšuje riziko hyperplazie endometria nebo karcinomu. Studie potvrdily, že přidání progestogenu brání zvýšení rizika hyperplazie endometria a rakoviny. Přidání drospirenonu zabraňuje rozvoji endometriální hyperplazie vyvolané estrogenem. Pokud je v anamnéze hyperplazie endometria, estrogeny samotné nebo v kombinaci s gestageny by měly být používány s opatrností.

Rakovina prsu

Podle klinických studií a pozorovacích studií bylo zjištěno zvýšení relativního rizika vzniku rakoviny prsu u žen užívajících HRT několik let. To může být způsobeno dřívější diagnózou, zrychleným růstem existujícího nádoru na pozadí HRT nebo kombinací obou faktorů.

Relativní riziko se zvyšuje se zvyšujícím se trváním léčby, ale může být nepřítomné nebo může být sníženo při léčbě samotným estrogenem. Toto zvýšení je srovnatelné se zvýšeným rizikem karcinomu prsu u žen s pozdějším nástupem přirozené menopauzy, stejně jako obezity a zneužívání alkoholu. Zvýšené riziko postupně klesá na obvyklou úroveň během několika (většinou pěti) let po ukončení HRT.

Předpoklady týkající se zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu se provádějí na základě výsledků více než 50 epidemiologických studií (riziko se pohybuje od 1 do 2).

Ve dvou rozsáhlých randomizovaných studiích s CCE, odděleně nebo s konstantní kombinací s MPA, byly odhady rizik 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) nebo 1,24 (95% CI: 1,01–1,54) získány po přibližně 6 letech užívání HRT. Není známo, zda toto zvýšené riziko platí i pro jiné léky pro HRT. HRT zvyšuje mamografickou hustotu prsních žláz, což může mít v některých případech negativní vliv na rentgenovou detekci karcinomu prsu.

Rakovina vaječníků je méně častá než rakovina prsu.

Metaanalýza 52 epidemiologických studií ukazuje mírné zvýšení relativního rizika rakoviny vaječníků u žen užívajících HRT ve srovnání se ženami, které nikdy nedostaly takovou léčbu (prospektivní studie: RR 1,20, 95% CI 1,15-1,26; všechny studie: RR 1,14, 95% CI 1,10-1,19). U žen, které nadále dostávaly hormonální substituční léčbu, bylo riziko rakoviny vaječníků mírně zvýšeno (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56).

Další studie, včetně studie WHI, naznačují, že užívání kombinovaných léčiv pro HRT může být spojeno s podobným nebo mírně nižším rizikem, ale riziko může být významnější při dlouhodobém užívání (několik let).

V souvislosti s použitím pohlavních hormonů, které zahrnují léky na hormonální substituční terapii, byly ve vzácných případech pozorovány benigní a ještě vzácněji maligní tumory jater. V některých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. V případě bolesti v horní části břicha, ve zvětšených játrech nebo v příznakech intraabdominálního krvácení by měla diferenciální diagnóza zohlednit pravděpodobnost nádoru jater.

Je známo, že estrogen zvyšuje litogenitu žluči. Některé ženy jsou náchylné k rozvoji žlučového kamene s estrogenní terapií.

Užívání léků pro HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují důkazy o zvýšení rizika demence u žen, které začínají užívat kombinovanou léčbu nebo monopreparace u HRT starších 65 let.

Léčba by měla být okamžitě ukončena, pokud se poprvé vyskytne migréna nebo častá a neobvykle silná bolest hlavy, stejně jako když se objeví jiné příznaky - možné příznaky mozkové mozkové mrtvice.

Vztah mezi HRT a rozvojem klinicky závažné arteriální hypertenze nebyl stanoven. U žen užívajících HRT bylo popsáno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významné zvýšení je vzácné. V některých případech, s rozvojem HST s přetrvávající klinicky významnou arteriální hypertenzí, však může být zváženo vysazení HST. U žen se zvýšeným krevním tlakem je možný mírný pokles krevního tlaku při užívání léku Angelique. U žen s normálním krevním tlakem nedochází k významným změnám krevního tlaku.

Při selhání ledvin se může snížit schopnost vylučování draslíku. Příjem drospirenonu neovlivňuje koncentraci draslíku v krevní plazmě u pacientů s mírnými a středně závažnými formami selhání ledvin. Riziko vzniku hyperkalemie je teoreticky nemožné vyloučit pouze ve skupině pacientů, jejichž koncentrace draslíku v plazmě před léčbou byla stanovena na VGN a kteří navíc užívají léky šetřící draslík.

S mírnou abnormální jaterní funkcí, včetně různé formy hyperbilirubinemie, jako je Dubin-Johnsonův syndrom nebo Rotorův syndrom, musí být monitorovány lékařem, stejně jako periodické testy jaterních funkcí. Se zhoršením funkce jater by měl být Anzhelik zrušen.

Při opakovaném cholestatickém žloutnutí nebo cholestatickém svědění, pozorovaném poprvé během těhotenství nebo předchozí sexuální hormonální léčby, by mělo být podávání léčiva Angelica okamžitě ukončeno.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat ženám s rostoucí koncentrací triglyceridů. V takových případech může použití HRT způsobit další zvýšení koncentrace triglyceridů v krvi, což zvyšuje riziko akutní pankreatitidy.

Ačkoli HRT může ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, obvykle není nutné měnit léčebný režim u diabetiků během HRT. Ženy s diabetem během HST by však měly být sledovány.

U některých pacientů se může vyvinout nežádoucí stimulace estrogenů, jako je abnormální děložní krvácení. Časté nebo přetrvávající patologické krvácení z dělohy během léčby je indikací pro studium endometria za účelem vyloučení onemocnění organického charakteru.

Pod vlivem estrogenů se mohou zvětšit děložní myomy. V tomto případě by měla být léčba přerušena.

V případě recidivy endometriózy s HRT se doporučuje léčbu ukončit.

Pokud máte podezření na přítomnost prolaktinomů před zahájením léčby, mělo by být toto onemocnění vyloučeno. Pokud se zjistí prolaktinomy, pacient by měl být pod pečlivým lékařským dohledem (včetně pravidelného hodnocení koncentrace prolaktinu).

V některých případech může být pozorován chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasmy u těhotných žen. Během léčby přípravkem Angelica by se ženy s tendencí k chloasmě měly vyhnout dlouhodobému vystavení slunečnímu záření nebo UV záření.

Následující stavy se mohou objevit nebo zhoršit na pozadí HRT a ženy s těmito stavy během HRT by měly být pod dohledem lékaře: epilepsie; benigní nádor prsu; bronchiální astma; migrénu; otoskleróza; systémový lupus erythematosus; malá chorea.

U žen s dědičnými formami angioedému mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit symptomy angioedému.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané v průběhu standardních studií k identifikaci toxicity při opakovaných dávkách léčiva, jakož i genotoxicita, karcinogenní potenciál a toxicita pro reprodukční systém nenaznačují přítomnost zvláštního rizika pro člověka. Je však třeba mít na paměti, že pohlavní hormony mohou podporovat růst některých hormonálně závislých tkání a nádorů.

Lékařské vyšetření a poradenství

Před zahájením nebo opětovným podáváním léčiva by měla být Angelica důkladně obeznámena s lékařskou anamnézou pacienta a provést všeobecné lékařské a gynekologické vyšetření. Četnost a povaha těchto vyšetření by měla být založena na stávajících standardech lékařské praxe s přihlédnutím k jednotlivým charakteristikám každého pacienta (ale ne méně než jednou za 6 měsíců) a měla by zahrnovat měření krevního tlaku, hodnocení mléčných žláz, orgánů břicha a pánevních orgánů, včetně cytologické vyšetření epitelu děložního hrdla.

V přítomnosti prolaktinomu je nutné periodické stanovení koncentrace prolaktinu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

HRT je kontraindikována během těhotenství nebo během kojení. Pokud je těhotenství zjištěno při užívání léku Angelique, lék by měl být okamžitě zrušen.

Malé množství pohlavních hormonů může být vylučováno do mateřského mléka.

Užívání léčiva je kontraindikováno u těžkého onemocnění ledvin před normalizací laboratorních parametrů (včetně historie).

Kontraindikované užívání léčiva pro benigní nebo maligní tumory jater (včetně anamnézy), závažné onemocnění jater.

Přípravek Angelica by měl být používán s opatrností v případě vrozené hyperbilirubinémie (syndrom Gilbert, Dubin-Johnson a Rotor), cholestatické žloutenky nebo cholestatického svědění. Při zhoršení funkce jater by měla být HRT zrušena.

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě do 25 ° C. Doba použitelnosti - 5 let.

Angelique

Popis k 30.11.2016

  • Latinský název: Angeliq
  • ATC kód: G03FA17
  • Účinná látka: Drospirenon + Estradiol (Drospirenonum + Estradiolum)
  • Výrobce: Bayer Schering Pharma AG (Německo)

Složení

Hemihydrát estradiolu, drospirenon, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, makrogol, povidon, mastek, oxid železitý červeně červený, oxid titaničitý hypromelóza.

Formulář vydání

Tablety jsou kulaté, bikonvexní, šedo-růžové ve filmovém obalu v blistru v kartonové krabici číslo 28 a 84.

Farmakologický účinek

Antigonadotropní, progestin, antiandrogenní, antimineralokortikoid.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Farmakodynamika

Léčivo Angelica je hormonální lék, který zahrnuje estrogen-estradiol a drospirenon, což je derivát spironolaktonu. Určeno pro hormonální substituční terapii (HRT) u postmenopauzálních žen s menopauzálními poruchami (zvýšené pocení, návaly horka, nízká nálada, poruchy spánku, podrážděnost, kardialgie, snížené libido, involuční změny v urogenitálním genitálním traktu) a zabraňuje pravidelnému krvácení z fáze během nebo cyklickou HRT.

Estradiol - zajišťuje účinné doplnění estrogenního deficitu v ženském těle po menopauze a zmírnění vegetativních a psycho-emočních příznaků menopauzy. Estradiol účinně zabraňuje procesu snižování kostní hmoty v důsledku nedostatku estrogenů a projevuje se potlačením funkce osteoklastů a zvýšením destrukce kostí. Dlouhodobé užívání HRT po menopauze snižuje riziko zlomenin periferních kostí. HRT má příznivý vliv na obsah kolagenu v kůži, jeho hustotu a zpomaluje tvorbu vrásek.

Drospirenon má anti-mineralokortikoidní účinek, zvyšuje rychlost vylučování sodíku a vody z těla, což zabraňuje růstu tělesné hmotnosti, zvýšenému krevnímu tlaku, výskytu edému a dalším symptomům spojeným s retencí tekutin. Drospirenon nemá žádnou estrogenní, androgenní aktivitu glukokortikosteroidů. V kombinaci s antiandrogenním a anti-mineralokortikoidním působením poskytuje drospirenon farmakologický profil podobný přirozenému progesteronu.

Užívání přípravku Angelica snižuje koncentraci celkového cholesterolu a LDL (lipoprotein s nízkou hustotou) a triglyceridů. Angelica díky antiandrogenním vlastnostem drospirenonu ovlivňuje nemoci závislé na androgenech (androgenní alopecie, akné, seborrhea).

Farmakokinetika

Estradiol - zcela a rychle vstřebává v zažívacím traktu. Příjem potravy neovlivňuje jeho biologickou dostupnost. Během prvního průchodu estradiolu játry je aktivně metabolizován na katechol estrogen, estron, glukuronidové konjugáty, které nemají nebo mají špatně exprimovanou estrogenní aktivitu. Metabolity se vylučují střevy a ledvinami s poločasem 24 hodin.

Drospirenon - zcela vstřebán v zažívacím traktu. Biologická dostupnost přibližně 76-85%. Příjem potravy neovlivňuje jeho biologickou dostupnost. Většina z nich se vylučuje střevy a ledvinami ve formě metabolitů.

Úrovně estradiolu a estronu po ukončení léčby přípravkem Angelica na původní hodnoty se vrátily do pěti dnů.

Indikace pro použití

U postmenopauzálních menopauzálních poruch jako hormonální substituční terapie (HRT) a profylaktika proti rozvoji postmenopauzální osteoporózy.

Kontraindikace

Vysoká citlivost, tromboembolismus, selhání jater / ledvin, onkologie, vaginální krvácení, nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy.

Vedlejší účinky

Zvětšení / citlivost prsou, tromboembolie, nespavost, úzkost, únava, křečové žíly, zvýšený krevní tlak, otoky, labilita nálady, sucho v ústech, závratě, migréna, bolesti hlavy, nevolnost, bolest břicha, nadýmání, dyspepsie, zvracení, změna chuti, krvácení, změna libida, nadměrné pocení, průlomové děložní krvácení, změna tělesné hmotnosti, astenie, svalové křeče, artralgie, alergické reakce.

Angelique, návod k použití (způsob a dávkování)

Tablety Angelica užívané perorálně, jedna tableta denně, vymačkaná tekutina. Vezměte si lék ve stejnou denní dobu. Pokud vynecháte pilulku, musíte ji vzít co nejdříve. Pokud to bylo více než den po obvyklé době užívání, není nutné užívat další pilulku. V případech, kdy chybí několik tablet, existuje riziko vaginálního krvácení. V případě přechodu na Angelique s jinou kombinovanou léčbou může léčba začít kdykoliv. V případě přechodu z užívání kombinovaného léku na cyklický režim HRT by měl být Angelic užíván po skončení současného terapeutického cyklu.

Předávkování

Při užívání léku ve vysokých dávkách existuje riziko vaginálního krvácení, nevolnosti, zvracení.

Interakce

Je nezbytné, abyste informovali svého lékaře o lécích, které užíváte.

Pokud se Angelique podává současně s léky pro léčbu virové hepatitidy C a HIV, lze pozorovat klinicky významné zvýšení / snížení koncentrace progestinu a estrogenu.

Zneužívání alkoholu při užívání přípravku Angelique může přispět ke zvýšení koncentrace cirkulujícího estradiolu.

Příjem Angelique pacientů na antihypertenzní terapii může zvýšit hypotenzní účinek.

Hormonální léky Bayer Angelik - recenze

Climax u žen. Hormonální léky nám pomohou? Angelique mi pomohla!

Zdraví žen je jemným tématem...

Já jsem více než 40, 4 roky věčně jsem pít HORMONAL PŘÍPRAVA ANGELIK. Jak předepsal lékař! Pod dohledem lékaře!

MYSLENÍ - PREGNANT. DIAGNÓZA - VELKÝ CLIMAX!

Ve 42 letech přestaly být kritické dny kritické. Oni... zmizeli. Byla tam slabost. Nervozita. Členění. Únava. Ta myšlenka se vplížila a najednou těhotenství? Šel jsem k gynekologovi (jdu k němu pravidelně posledních 15 let).

- Nejste těhotná (plus)!

- Ale brzy menopauza (to je mínus).

Téměř dva roky na doporučení gynekologa viděla Lady's Menopauza Day-Night!

Ve 44 letech se všechno vrátilo. Říkat, že jsem se bála - říkat málo. Vzpomínám si, jak těžce měli muži menopauzu (začala ve věku 54 let). Pracoval jsem s kolegy, kteří to zvládli nebo prošli. Byl jsem obklopen staršími přáteli a přáteli. Viděl jsem jejich stav. Slyšel jsem jejich příběhy. Měl jsem strach z menopauzy. Myslel jsem, že to přijde později. Moje plány nezajímaly její Veličenstvo.

Určitě šel k gynekologovi. Po zkouškách, testech, mě Angelique jmenovala (pak měl cenu kolem 600 rublů, ale v té době drahé).

V roce 2005 bylo na vědeckém sympoziu za účasti 250 gynekologů a kardiologů prezentováno další drogy ženám v menopauze.

Tento zázračný lék byl nazýván krásným jménem "Angelic".

CENA. BALENÍ. VZHLED

Angelica je hormonální lék. Dnes se cena pohybuje od 1250 do 1600 rublů. Jak najít. Doporučuji - podívejte se. Cenové rozpětí je velké.

Elegantní box v purpurově bílé tóny. Na přední straně je charakteristické písmeno A a úplný název přípravku „Angelik“.

V kartonové krabici je objemová instrukce, blistr s pilulkami, bílá kapsa s názvem drogy pro pohodlí.

Tablety růžové barvy. Malí. Hladké. Na fotografii jedna tabletka Angelique a tři poloviny hrášku. Angelica je menší než hrášek. Polkněte snadno.

Angelica je kombinovaný lék pro hormonální substituční terapii (HRT) pro menopauzální poruchy v období po menopauze (přírodní menopauza, hypogonadismus, kastrace nebo předčasná deplece vaječníků), včetně vazomotorických symptomů (jako jsou návaly horka, zvýšené pocení), poruchy spánku, snížená nálada, podrážděnost, atrofické změny urogenitálního traktu u žen s neodstraněnou dělohou. Kontinuální hormonální substituční léčba přípravkem Angelique pomáhá vyhnout se pravidelnému krvácení z vysazení, které je pozorováno při cyklické nebo fázi HRT.

Takže užívám hormonální lék Angelique pouze pod dohledem gynekologa!

V blistru 28 tablet. Pod každým je den v týdnu. Šipka ukazuje, která tableta je další.

Po 7 - 8 dnech od začátku recepce se můj stav výrazně zlepšil. Ebb a tok jsou pryč. Pocení, úzkost, závratě, zmizel a spánek se zlepšil. Lékař řekl, že se musíme zaměřit na konkrétní denní dobu. Doporučuje se současně užívat Angelique. Přijímám o 18:00. Pro mě je to vhodná doba. První měsíc po schůzce několikrát zmeškal. Zapomněl jsem. Pak se vyvinula na úrovni svalové paměti. V 18:00 (plus, mínus 10 - 15 minut) se ruka dostane do kosmetického sáčku. Mám tam blistr. Jsem tak pohodlný.

Když vynecháte užívání zmeškané pilulky musí být přijata co nejdříve. Pokud uplynulo více než 24 hodin po obvyklém čase příjmu, neměla by se užívat další tabletka. Pokud vynecháte několik tablet, může se vyvinout vaginální krvácení.

Dvakrát za rok chodím do gynekologa. Pokud je to nutné, předám jím provedené testy. Při práci každý rok složím lékařskou prohlídku. Jsem zkontrolován mamologem, jak je stanoveno lékařskou prohlídkou pro ženy po čtyřiceti letech. Přijímám vitamíny, ale Angelique recepce není zrušena. Pokud je teplota studená a teplota je přijímána na schůzce terapeuta, varuji vás, že piju Angelique.

Můj názor - hormonální lék Angelique není dokonalý a není všelék! VUT v Brně dnes mě zachrání!

V klinických studiích bylo prokázáno, že Angelique: t

  • normalizuje psycho-emocionální stav;
  • snižuje přílivy, pocení a podrážděnost. Účinky na vazomotorické symptomy (např. Návaly horka, noční pocení) a atrofie vulvy a vagíny byly obvykle pozorovány do čtyř týdnů po léčbě;
  • odstraňuje bolesti kloubů, bolesti hlavy;
  • suchost a svědění pochvy, nepohodlí během intimity. Podle výsledků klinických studií u žen výrobci prohlašují, že lék je bezpečný a účinný při poskytování ochrany endometria a nemůže způsobit rakovinu dělohy;
  • v důsledku nedostatku estrogenu během menopauzy, působící na kostní buňky - osteoklasty, zabraňuje vzniku osteoporózy;
  • a lék snižuje hladinu glukózy a inzulínu v krvi;
  • s antiandrogenním účinkem "Angelique" zabraňuje vypadávání vlasů, vráskám a akné;
  • Drospirenon zabraňuje vzniku edému v těle, protože má močopudný účinek;
  • a to, co se ženy nejvíce obávají, Angelica nezpůsobuje v mléčných žlázách něhu a zvyšuje tělesnou hmotnost;
  • kromě toho, užívání tohoto léku, množství lipidů je normalizováno, hladina cholesterolu v krevní plazmě klesá.

Hormonální lék Angelica má mnoho příznivců a mnoho oponentů. Mezi lékaři a mezi pacienty.

Existují kontraindikace pro použití. Jsou podrobně popsány v návodu.

  • Tento léčivý přípravek byste měli okamžitě přestat používat pro jakékoli projevy komplikací:
  • pokud je diagnostikováno riziko nebo jakékoli prekancerózní onemocnění;
  • rakovina prsu;
  • jestliže během použití nebo předtím to tam bylo propuštění krve od vagina;
  • pokud je v minulosti nebo v minulosti známa hepatitida, hepatóza, cirhóza jater a zejména jaterní nádor;
  • jakékoli onemocnění ledvin v současnosti nebo v anamnéze nebo akutní selhání ledvin;
  • trombóza, tromboembolie žil a tepen, zvýšená krevní srážlivost (tlustá krev).

BEZ SAMOVÉHO HODNOCENÍ A SAMOSTATNÉHO OŠETŘENÍ!

Vrchol ženy je citlivé téma. Toto období lze obratně obejít. Hanebně ticho. Upřímně řečeno. Já - poslední! Pokud moje recenze pomáhá - upřímně šťastný! Nenuším, aby všichni kupovali Angelique! Nenuším, aby všichni pili Angelique! Jsem pro slušnou menopauzu! Pro hladkou restrukturalizaci ženského těla.

Angelica je k dispozici bez lékařského předpisu. Myslím - marně! Překvapte některé věci. Vím, jak vypadá nahý muž. Ale... nepatřím mezi urology. Proč se často považujeme za gynekologa a terapeuta? My sami předepisujeme průběh léčby a sami ji zrušíme. Pouze na základě skutečnosti, že lék přišel do Marya Petrovna ze sousedního oddělení, nebo Marya Ivanovna, která včera dala nádherný recept na malinový džem...

Jsme tak pečlivě vybraná rtěnka.

- Co je to za stín?

- Peach soufflé?! Možná, bledě... Ale barva kyčle vyděšené víly, správně.

To by bylo úzkostlivé při výběru a nákupu léků, vitamínů a doplňků stravy.

Moje pozdní babička přežila vyhoštění, dvě pohřby a rehabilitaci. Často opakovala populární moudrost: „Bratr miluje svou bohatou sestru. Manžel miluje svou ženu zdravě! “.

Slunečná nálada pro vás a zdraví.

P.S. Pro okouzlující dámy! Byl bych rád, kdybyste mohl použít mou pokornou zkušenost:

  • Ženy vitamíny, které mi pomáhají;
  • Co doppelgertsya piju, takže den "set"!;
  • Pro ženy v elegantním věku je stále problém - nedostatek vápníku, upřímně doporučuji: rozpočet a efektivní je prostředek;
  • A na svátek, na světě a v dobrých lidech. Můj univerzální krém: praktický asistent péče o obličej a tělo;
  • Kdo chce inteligentní hruď! Nevyhazujte peníze, tento zázračný prostředek nedá žádný účinek;
  • Pro ty, kteří pracují na počítači hodně a jejich oči jsou velmi unaveni. Udělejte si čaj na přestávku od této léčivé byliny. Levné, snadné. Má kouzelná hůlka;
  • „A hřích a smích!“. Moje delikátní backdoor od posezení u počítače (skvrny na papeže). Dlouho očekávané vítězství díky smetaně;
  • Varuji vás! Má hořká zkušenost s objednávkami léků a kosmetiky na těchto stránkách.
Top